Una de las inquietudes, que sin lugar a dudas parece natural e intuitiva, en el tratamiento del CaPCRm es la intención de adicionar los dos nuevos agentes hormonales de última generación: abiraterona y enzalutamida (un potente e irreversible bloqueador de testosterona y un antiandrógeno de última generación), a imitación de lo que hacemos en el tratamiento del CaP metastásico hormono-sensible incorporando un antiandrógeno a los análogos de la LHRH.

Y es en este contexto que se diseña el estudio Alliance A031201, un estudio fase III aleatorizado 1:1 que se llevó a cabo en pacientes con CaPRCm al recibir enzalutamida (ENZ) o enzalutamida más acetato de Abiraterona/prednisona (ENZ/AAP) manteniendo la terapia de privación androgénica de forma continua.

Fueron asignados al azar 1,311 hombres: 657 para el brazo de ENZ y 654 para el brazo ENZ/AAP. Los grupos estaban equilibrados entre los brazos, incluidas las variables de estratificación.

La sobrevida global fue de 32.5 meses para el brazo de ENZ y 34.2 meses para el de ENZ/AAP, sin diferencia estadísticamente significativa (HR=0.90, 95%CI: 0.78,1.05, p = 0.19). (Fig. 1).

Fig. 1.- Gráfica de sobrevida global

La mediana de supervivencia libre de progresión radiográfica durante el tratamiento fue de 25.2 meses para ENZ/AAP en comparación con 20.7 meses para sola ENZ, lo que demuestra una mejora significativa a favor del brazo de la combinación (HR 0.85; IC 95%: 0.74-0.97).

Las tasas de respuesta del APE > o = 50% tampoco presentaron diferencias estadísticamente significativas (80% en el grupo ENZ frente al 76.5% en el grupo ENZ/AAP).

Los eventos adversos (EA) de grado 3-5 fueron menores para el grupo de ENZ (55.6%) comparado con ENZ/AAP (68.8%). La interrupción del tratamiento por EA se presentó en el 5% y 13%, la retirada del estudio en el 5% y el 12% y la progresión o la muerte en el 57% y el 48% para los grupos ENZ y ENZ/AAP, respectivamente.

Concluyendo que a pesar de presentar una mejoría en la SLPr, la adición de acetato de abiraterona más enzalutamida no prolongó la supervivencia en pacientes con CPRCm. Sin embargo, se observaron más EA en el grupo de combinación con abiraterona que en el grupo de enzalutamida sola. Por tanto, la combinación enzalutamida-abiraterona no debe ser utilizada en pacientes con CaPRCm.

Bibliografía:

Michael J. Morris, Glenn Heller, Alan Haruo Bryce, Alliance A031201: A phase III trial of enzalutamide (ENZ) versus enzalutamide, abiraterone, and prednisone (ENZ/AAP) for metastatic castration resistant prostate cancer (mCRPC). Journal of Clinical Oncology 37, no. 15_suppl (May 20 2019) 5008-5008. DOI: 10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.5008

Escrito por: Dr. Héctor Manuel Sánchez López. Urología oncológica.