Recientemente, en la reunión anual de ASCO 2021, se han presentado los resultados del ensayo de fase 3 VISION, un estudio etiqueta abierta, multicéntrico, prospectivo, aleatorizado que investiga el uso de 177Lu-PSMA-617 (NCT03511664) en pacientes con cáncer de próstata avanzado.

El protocolo incluyó 831 pacientes con CaPRCm con PSMA positivo (con PET/TC con 68Ga-PSMA-11) y para su inclusión en el estudio debería cubrir dos requisitos:

Ø Tratamiento previo con uno o más inhibidores del receptor de andrógenos (abiraterona o enzalutamida).

Ø Y uno o más regímenes de tratamiento con taxanos.

Aleatorizados 2:1 para recibir:

Ø 551 pacientes al brazo de SOC más 177Lu-PSMA-617 (7.4GBq (200mCi) cada 6 semanas por 4 ciclos, ampliados a 6 ciclos.

Ø 280 pacientes al brazo de SOC: Standard of care determinado por los investigadores.

Los objetivos primarios del estudio fueron la supervivencia global (SG) y supervivencia libre de progresión radiográfica (SLPr).

Con una mediana de seguimiento de 20.9 meses se informó una mejora estadísticamente significativa en la supervivencia global (SG), SLPr y los objetivos secundarios incluidos las respuestas objetivas, entre otros, con la adición de la terapia de radioligando 177Lu-PSMA-617 (LuPSMA) más el estándar de atención (SOC).

La mediana de SG fue de 15. 3 meses en el grupo de LuPSMA frente a 11.3 meses en el grupo de SOC solo, lo que se traduce en una reducción del 38% del riesgo de muerte (HR 0.62; IC 95%: 0.52-0.74; P <0.001).

La adición de la terapia de radioligando dirigida también condujo a una mejora de 5.3 meses en la mediana de SLPr, la cual fue de 8.7 frente a 3.4 meses del brazo de solo SOC (HR 0.40; IC 99.2%: 0.29-0.57; P <0.001). Lo que se traduce en una reducción del 60% en el riesgo de progresión o muerte.

También hubo un beneficio estadísticamente significativo a favor del brazo de LuPSMA para los criterios de valoración secundarios, especialmente la tasa de respuesta objetiva (ORR) medida por RECIST v1.1 en pacientes con enfermedad medible (respuestas completas, parciales, estabilidad de la enfermedad o progresión de la misma).

La tasa de respuesta objetiva (ORR) fue del 29.8% frente a 1.7%, y la tasa de control de la enfermedad (DCR) del 89% frente a 66.7%, respectivamente. La mediana del tiempo hasta el primer SSE fue de 11.5 meses en el grupo de Lu-PSMA en comparación con 6.8 meses en el brazo de control (HR 0.50).

La respuesta en el APE fue significativa en el brazo de Lu-PSMA. El porcentaje de respuesta mayor al 50% fue de 46% en el brazo de la combinación frente a solo 7.1%. y en paciente con respuesta mayor o igual al 80% fue de 33% frente a solo 2%, respectivamente.

El análisis de seguridad incluyó a 529 pacientes en el brazo de Lu-PSMA y 205 pacientes en el grupo de control. Los eventos adversos (EA) más comunes en todos los grados que ocurrieron en el grupo de LuPSMA fueron fatiga (49.1% frente a 29.3% en el grupo de control), supresión de la médula ósea (47.4% frente a 17.6%, respectivamente), resequedad de boca (39.3% frente a 1 %), náuseas / vómitos (39.3% frente a 17.1%), efectos renales (8.7% frente a 5.9%), segundas neoplasias primarias (2.1% frente a 1%) y hemorragia intracraneal (1.3% frente a 1.5%).

Se produjeron EA de alto grado emergentes del tratamiento en el 52,7% de los pacientes que recibieron LuPSMA en comparación con el 38% de los pacientes tratados con SOC solo.

El estudio concluye: que la adición de ¹⁷⁷Lu-PSMA617 al estándar de tratamiento en pacientes con CaPCRm después de haber sido tratados con un nuevo agente hormonal y una quimioterapia (tercera o cuarta línea de tratamiento) es segura y eficaz.

Sin lugar a dudas de aprobarse por las autoridades regulatorias, Lu-PSMA se convertiría en el primer teranóstico de PSMA aprobado en cáncer de próstata.

 Referencia:

Morris MJ, De Bono JS, Chi KN, et al. Phase 3 study of lutetium-177-PSMA-617 in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (VISION). J Clin Oncol. 2021;39(suppl 15):LBA4..

Escrito por: Dr. Héctor Manuel Sánchez López. Urología Oncológica.