Al día de hoy la nomenclatura utilizada en el tratamiento del CaPCRm ya no es pre o post-docetaxel, sino en líneas de tratamiento (primera, segunda, etc), sin embargo, recientemente se ha publicado un estudio que postula uno de los medicamentos en el abanico de posibilidades de tratamiento en tercera línea: el Estudios CARD.

En cuanto a la secuencia terapéutica en CaPCRm, el estudio CARD, un ensayo fase 4 dirigido por el Dr. Wit, compara la eficacia y seguridad de cabazitaxel frente a un agente dirigido al receptor de andrógenos (RA) de nueva generación (abiraterona o enzalutamida) pre o post-docetaxel.

Los pacientes incluidos en el ensayo fueron hombres con CaPCRm tratados con Docetaxel y que fallaron a un agente dirigido a la señalización del receptor de andrógenos (RA), antes o después de docetaxel, dentro de los 12 meses posteriores al inicio del tratamiento, la aleatorización se realizó 1:1 a recibir cabazitaxel (25 mg/m² c/3 semanas más prednisona diaria y G-CSF profiláctico) o el agente dirigido al RA (abiraterona 1000mg/día más prednisona 5mg/día o enzalutamida 160mg/día) hasta la progresión radiográfica, el inicio de una nueva terapia, la toxicidad inaceptable o la solicitud del paciente. El objetivo primario fue la supervivencia libre de progresión radiológica.

Se aleatorizaron 255 pacientes en 62 centros de 13 países europeos, asignados a recibir cabazitaxel (129 pacientes) o agentes dirigidos a la señalización del RA (124 pacientes: 58 pacientes con abiraterona y 66 pacientes con enzalutamida). La mediana de duración del tratamiento fue de 22 semanas para cabazitaxel y 12.5 semanas para el grupo de agentes dirigidos al RA.

Los resultados mostraron una mediana a la progresión radiológica con diferencia estadísticamente significativa a favor de cabazitaxel con 8 vs 3.7 meses (HR: 0.54; IC 95% 0.40-0.73; p<0.001) (Figura 1). Estos datos fueron consistentes y muy similares entre cabazitaxel y enzalutamida (7.4 vs 4.8 meses) como frente a abiraterona (8.2 vs 3.4 meses).

Figura 1. Sobrevida libre de progresión.

Incluso el objetivo de SG se cumplió a favor de cabazitaxel con una mediana de 13.6 vs 11 meses (HR: 0.64; IC 95% 0.46-0.89; p=0.008) (Figura 2). Por último, se reportan diferencias significativas en respuesta al APE (35.7% vs 13.5%), respuestas objetivas (36.5% vs 11.5%) y respuesta al dolor (45% vs 19.3%).

Figura 2. Sobrevida Global.

Respecto al perfil de toxicidad, los eventos adversos que llevaron a la discontinuación del tratamiento fueron más frecuentes con cabazitaxel (19.8%) que para los inhibidores dirigidos al RA (8.9%).

Los autores concluyen que el estudio viene a posicionar a cabazitaxel como una opción muy válida de tratamiento en tercera línea tras docetaxel y abiraterona/enzalutamida siempre y cuando la terapia hormonal previa fuera <12 meses. La tolerancia fue buena y cabe la posibilidad que sea mejor sin perder eficacia con dosis de cabazitaxel de 20 mg/m².

Bibliografía:

de Wit, R., de Bono, J., Sternberg, C., et al, CARD: A randomized phase 4 trial comparing cabazitaxel and an androgen receptor (AR)-targeted agent in men with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) progressing after docetaxel and an alternative AR-targeted agent. New England Journal of Medicine, 381(26), pp.2506-2518. 2019

Escrito por: Dra. Rosana Rodríguez Uribe, Felowship de Urología Oncologíca HRAEB 2020.