Hasta antes de la presentación de los resultados de los ensayos SPARTAN y PROSPER, y ARAMIS que informan sobre el uso de apalutamida y enzalutamida y darolutamida en pacientes con CaPCRnm, no existian opciones de tratamiento específicamente aprobadas para estos pacientes. Estos agentes fueron aprobados sobre la base de mejoras demostradas en la supervivencia libre de metástasis (MFS, por sus siglas en inglés).

Si bien ya se había demostrado en estudios previos que la MFS es un subrogado razonable de la sobrevida global, en los primeros resultados de estos tres estudios, hubo dudas sobre si el uso de estos agentes se traduciría en beneficios de supervivencia general.Recientemente en el programa científico ASCO virtual 2020, se han publicado de los resultados finales de sobrevida global de los tres estudios: SPARTAN (Apalutamida), PROSPER (Enzalutamida) y ARAMIS (Darolutamida). Veamos sus resultados:

SPARTAN (Apalutamida en CaPCRnm)

El Dr. Small y colaboradores presentaron los resultados finales del SPARTAN. La mediana de seguimiento al momento del corte de datos fue de 52 meses. En el análisis final la mediana de supervivencia global fue significativamente mayor en los pacientes que recibieron apalutamida que placebo (73.9 versus 59.9 meses), lo que corresponde a una reducción relativa del 21.6% en el riesgo de muerte (HR 0.784, p 0.0161), es decir apalutamida ofreció una ganancia de 14 meses respecto al placebo. (Figura).

Los resultados fueron similares en el análisis de sensibilidad que representa el cruce y al evaluar el tiempo hasta la quimioterapia.

SPARTAN

OS: 73.9 vs 59.9 meses; HR 0.78 (95% CI 0.64-0.96). P=0.0161. 22% reducción del riesgo de muerte

PROSPER (Enzalutamida en CaPCRnm)

El análisis final de supervivencia global del PROSPER fue presentado por la Dra. Cora N. Sternberg. La mediana de seguimiento fue de 48 meses.

La mediana de supervivencia global fue de 67.0 meses para el grupo de enzalutamida y de 56.3 meses para el grupo placebo, con una reducción del riesgo de muerte del 27% (HR = 0.73, IC 95% = 0.61-0.89 , P = 0.001). Representando una ganancia global de 10.7 meses (Figura).

Las terapias antineoplásicas posteriores se iniciaron después de la interrupción del tratamiento por 310 (33%) hombres en el brazo de ENZA versus 303 (65%) en el brazo de PBO. La mediana de duración del tratamiento fue de 33.9 meses vs 14.2 meses con ENZA vs PBO, respectivamente.

PROSPER

OS: 67 vs 56.3 meses. HR 0.73 (95% CI 0.61-0.89). P=0.001. 27% Reducción del riesgo de muerte

ARAMIS (Darolutamida en CaPCRnm)

El Dr. Karim Fizazi presentó el análisis final del estudio ARAMIS. Si bien la mediana de supervivencia global no se alcanzó en ambos brazos, el modelo de riesgo proporcional de Cox demostró una reducción relativa del 31% en el riesgo de muerte con el uso de darolutamida (HR 0.69, IC 95% 0.53-0.88 y una P=0.003). (Figura).

Además la darolutamida mostró un beneficio constante en el resto de los resultados secundarios, incluidos los tiempos hasta la progresión del dolor, la primera quimioterapia citotóxica y el primer evento esquelético sintomático.

ARAMIS

OS: NA vs NA. HR 0.69 (95% CI 0.53-0.88). P=0.003. 31% Reducción riesgo de muerte



Los tres resultados finales presentados también incluyeron los datos de seguridad del medicamento relacionado con los eventos adversos: no hubo diferencias en el perfil de eventos adversos identificado en comparación con la publicaciones iniciales o intermedias, en los tres ensayos.

Bibliografía:

·      Small, Saad, Chowdhury, et al, Apalutamide and overall survival in non-metastatic castration-resistant prostate cancer, Annals of Oncology 0: 1–8, 2019 doi:10.1093/annonc/mdz397

·      Cora N. Sternberg, M.D., Karim Fizazi, M.D., Ph.D., Fred Saad, M.D., et al, Enzalutamide and Survival in Nonmetastatic, Castration-Resistant Prostate Cancer, N Engl J Med 2020; 382:2197-2206. DOI: 10.1056/NEJMoa2003892

·      K. Fizazi, N. Shore, T.L. Tammela, et al, Nonmetastatic, Castration-Resistant Prostate Cancer and Survival with Darolutamide, N Engl J Med 2020; 383:1040-1049

DOI: 10.1056/NEJMoa2001342

Escrito por: Dr. Héctor Manuel Sánchez López, Urología Oncológica.