En el programa académico de ASCO GU 2021 programa virtual, el Dr. Kin N. Chi han presentado los resultados finales del estudio TITAN.

El estudio TITAN, un estudio de fase 3 de apalutamida (APA) versus placebo (PBO) en pacientes con CaP metastásico sensible a la castración (CaPHSm) que reciben terapia de privación de andrógenos (ADT).

En el estudio fueron elegibles los pacientes con enfermedad de alto y bajo volumen, docetaxel previo, tratamiento previo para la enfermedad localizada y ADT previa (≤ 6 meses).

En el primer análisis intermedio, con una mediana de seguimiento de 22.7 meses, la APA mejoró significativamente los puntos finales primarios duales de la supervivencia general (SG) (HR 0.67) y la supervivencia libre de progresión radiográfica (rPFS) (HR 0.48) en comparación con PBO (Chi et al. NEJM. 2019).

TITAN no fue cegado, lo que permitió a los pacientes sin progresión que todavía estaban recibiendo PBO pasar a APA.

En ASCO GU 2021 se informaron los resultados del análisis final de eficacia y seguridad del TITAN.

Se aleatorizaron 1,052 pacientes 1: 1 para recibir APA (240 mg QD) + ADT o PBO más ADT. Se evaluó la SG, además se realizó un análisis para evaluar el cruzamiento mediante una prueba de rango logarítmico ponderada por censura de probabilidad inversa (IPCW).

Resultados

Con una mediana de seguimiento de 44 meses, se produjo una reducción del riesgo de muerte del 35% a favor del brazo de APA. Mediana de SG no alcanzada del brazo de APA + ADT versus 52.2 meses de brazo PBO + ADT (HR0.65; IC 95% 0.53-0.79; p<0.0001).

Después de desenmascarar, 208 pacientes de PBO (39.5%) cruzaron al brazo de APA. En este escenario la APA demostró una reducción del 48% del riesgo de muerte después de ajustar el cruce (HR0.52; IC 95% 0.42-0.64; p<0.0001).

La duración media del tratamiento fue de 39.3 meses para el grupo APA, 20.2 meses para todo el grupo PBO y 15.4 meses para el grupo cruzado de PBO a APA.

La SG fue superior en el grupo de APA en comparación con el grupo de PBO a pesar del cruzamiento. Las tasas de supervivencia a 48 meses fueron del 65% (APA) frente al 52% (PBO).

Otros criterios de valoración también favorecieron a APA frente a PBO (tabla).

La calidad de vida relacionada con la salud (CVRS), por FACT-P total, se mantuvo en el grupo APA a lo largo del estudio y no fue diferente del grupo PBO. La seguridad fue consistente con informes anteriores.

Conclusión

Con cerca de 4 años de seguimiento, el análisis final de TITAN demostró que en una amplia población de pacientes con CaPHSm, APA más ADT proporciona una mejora en la SG con una reducción del 35% en el riesgo de muerte, que aumentó a una reducción del 48%. después de ajustar por los pacientes que pasaron de PBO a APA. Además, hubo un beneficio constante con APA en otros puntos finales, incluido el retraso de la resistencia a la castración, y la CVRS se mantuvo con un perfil de seguridad aceptable.

Bibliografía:

Kim N. Chi, Simon Chowdhury, Anders Bjartell, et al, J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 6; abstr 11). DOI:10.1200/JCO.2021.39.6_suppl.11

Escrito por: Dr. Héctor Manuel Sánchez López, Urología Oncológica