Si bien la enzalutamida está aprobada actualmente para el CaPCR tanto metastásico como no metastásico, el estudio ARCHES de enzalutamida ha probado utilidad estadísticamente significativa en pacientes con CaP Hormono sensibles metastásicos (CaPHSm).

El ARCHES es un estudio aleatorizado de Fase 3, doble ciego, controlado con placebo, que incluyó 1,150 para evaluar la eficacia y seguridad de enzalutamida más la ADT versus la sola ADT en pacientes con CaPHSm.¹

El propósito de este estudio fue evaluar la eficacia de enzalutamida más ADT, analizando la medida por la supervivencia libre de progresión radiográfica (rPFS) basada en una revisión central y la seguridad de la combinación (enzalutamida más ADT).

Se incluyeron y se etapificó a los pacientes conforme los siguientes criterio: pacientes con enfermedad de volumen alto y bajo (coincidente con los criterios CHAARTED) y pacientes con y sin tratamiento previo con docetaxel.

El 20 de diciembre de 2018 e anunció que el ensayo ARCHES alcanzó su punto final primario, mejorando significativamente la supervivencia radiológica libre de progresión (rPFS) ) versus la sola ADT.

Enzalutamida más ADT se asoció con una reducción del 61% en el riesgo de rPFS o muerte con un HR de 0.39 (IC 95% 0.30-0.50) p<0.0001. con una rPFS media de no alcanzada para el brazo de enzalutamida versus 19.45 meses como se muestra en la siguiente gráfica.

El estudio demostró una superioridad de enzalutamida más la TDA sobre el la sola TDA para los objetivos finales secundarios: el tiempo hasta la progresión del APE, el tiempo hasta el inicio de la nueva terapia antineoplásica, la tasa indetectable de APE y la tasa de respuesta objetiva.

Los efectos adversos de todos los grados fueron mayores al 2% en el brazo de enzalutamida más ADT en comparación con placebo más ADT.

Concluyendo:¹

La adición de enzalutamida más la ADT dio como resultado una reducción del 61% en rPFS o muerte en hombres con CaPHSm (HR 0.39; p <0.0001)

Se observaron reducciones significativas en rPFS en todos los subgrupos preespecificados, en particular:

Ø Volumen de enfermedad bajo y alto.

Ø Con y sin terapia previa con docetaxel.

Ø Mayores y menores de 65 años.

Los datos generales de supervivencia son demasiado tempranos para comentar ya que los datos no están maduros al momento del análisis.

Enzalutamida más ADT es bien tolerada con un perfil de seguridad consistente con el informado anteriormente en los ensayos clínicos de Enzalutamida en CaPCR.

Resultados de sobrevida global de ARCHES, 2022.²

Después de una mediana de seguimiento fue de 44.6 meses. Después de abrir el enmascaramiento del estudio, un total de 180 (31.3%) pacientes libres de progresión en el grupo de control se cruzaron para recibir enzalutamida de etiqueta abierta más ADT.⁷⁰

Un total del 23% del grupo de enzalutamida y el 38% del grupo de control recibieron tratamiento posterior para prolongar la vida; el 8% de los pacientes en el grupo cruzado recibieron terapia para prolongar la vida después de suspender enzalutamida más ADT. Incluyendo el cruce, el 70% del grupo control recibió terapia posterior, con enzalutamida como primer tratamiento en el 42%.

 La supervivencia general mejoró significativamente en el grupo de enzalutamida, con un cociente de riesgos instantáneos (HR) de 0.66 (0.53–0.81, P<0.001). La mediana de supervivencia global no se alcanzó en ninguno de los grupos. La supervivencia global a los 24, 36 y 48 meses fue del 86 % frente al 82 %, del 78 % frente al 69 % y del 71 % frente al 57%.

Los investigadores concluyeron: “En ARCHES, enzalutamida más ADT redujeron significativamente el riesgo de muerte en pacientes con cáncer de próstata metastásico sensible a las hormonas en un 34 % frente a placebo más ADT. El beneficio de supervivencia de enzalutamida más ADT se hizo más evidente con un seguimiento adicional”.²

Escrito por: Héctor Manuel Sánchez López, Urólogo Oncólogo

Referencias bibliográficas:

1. Armstrong, A. J., Szmulewitz, R. Z., Petrylak, D. P., Holzbeierlein, J., Villers, A., Azad, A., … Stenzl, A. (2019). ARCHES: A Randomized, Phase III Study of Androgen Deprivation Therapy With Enzalutamide or Placebo in Men With Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer. Journal of Clinical Oncology, JCO.19.00799.doi:10.1200/jco.19.00799 
2. Armstrong A, Iguchi T, Azad A, et al, LBA25 - Final overall survival (OS) analysis from ARCHES: A phase III, randomized, double-blind, placebo (PBO)-controlled study of enzalutamide (ENZA) + androgen deprivation therapy (ADT) in men with metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC), Annals of Oncology (2021) 32 (suppl_5): S1283-S1346. 10.1016/annonc/annonc741