En el programa académico de ASCO GU 2021 programa virtual, el Dr. Dana E. Rathkopf han presentado los resultados finales del estudio ACIS.

El ensayo ACIS es un estudio de fase 3, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo (PBO) de apalutamida (APA) y acetato de abiraterona más prednisona (AAP) versus AAP en pacientes caPCRm sin quimioterapia previa (mCRPC).

ACIS comparó la supervivencia libre de progresión radiográfica (rPFS). Los puntos finales secundarios incluyeron la respuesta del APE, la SG, la seguridad, el tiempo a la progresión del PSA, el uso crónico de opioides, el inicio de la quimioterapia citotóxica y la progresión del dolor.

Se inscribieron 982 pacientes y se asignaron al azar 1: 1 a APA (240 mg al día) + AA (1000 mg al día) + P (5 mg al día) o PBO + AAP.

Estratificados por presencia o ausencia de metástasis viscerales, estado funcional 0 o 1 del ECOG y región geográfica).

Diseño de estudios del ACIS.

Resultados

La mediana de la SLPr se extendió 6 meses con APA + AAP (22.6 meses) frente a AAP (16.6 meses) (HR 0.69 [IC 95%: 0.58-0.83]; p <0.0001) en el análisis final a 25.7 meses. Presentando una reducción de 31% del riesgo de progresión radiográfica o muerte.

En el análisis final con un seguimiento de 54.8 meses la mediana de SLPr fue de 24 meses en el brazo AP + AAP versus 16.6 del brazo PBO + AAP (HR 0.70; IC 95% 0.60-0.83; p<0.0001), con una disminución del riesgo de progresión radiográfica y muerte del 30%. Y una diferencia global entre ambos brazos de 7.4 meses.

Aunque no es estadísticamente significativo, el tratamiento con APA + AAP frente a AAP mostró una mediana de SG más prolongada (HR 0.95; IC 95% 0.81-1.11; p=0.498).

Llama la atención que en el análisis preespecificado por subgrupos el beneficio en la SLPr y la SG se presentó a favor de la combinación (APA + AAP) en el subgrupo de pacientes con enfermedad metastásica visceral y en pacientes mayores de 75 años.

El tiempo transcurrido hasta la progresión del APE, el uso crónico de opioides, el inicio de la quimioterapia citotóxica y la progresión del dolor no difirieron de manera estadísticamente significativa entre los brazos. Y en general los objetivos secundarios y exploratorios fueron similares entre ambos brazos del estudio:

El perfil de seguridad fue consistente con la experiencia previa con medicamentos, sin nuevos problemas de seguridad.

Conclusión

El análisis final de ACIS cumplió con el criterio de valoración principal y demostró una reducción del 31% en el riesgo de progresión radiográfica o muerte en pacientes con CaPCRm sin quimioterapia previa tratados con la combinación de APA + AAP con ADT frente a AAP con ADT.

Bibliografía

Rathkopf D, Efstathiou E, Attard G, et al, J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 6; abstr 9). 10.1200/JCO.2021.39.6_suppl.9.

Escrito por: Dr. Héctor Manuel Sánchez López, Urología Oncológica.